《骷髅少女》主打流畅的 2D 战斗以及精致的美术风格，此外，玩家可能需要花点时间来熟悉游戏中多样化的 Combo 技巧以及连携攻击等战斗系统。游戏中也包含了些许的 RPG 要素，玩家可以自由的自定义做出心爱的角色，强化并且提升该角色的能力，同时解锁许多特殊动作。